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中華國際癌病康復協會期刊 漢方與生活

內容
中草藥複方抑癌機制之研究(台基1號)
中草藥複方分子多靶向抑癌效應之研究
 
中草藥複方分子多靶向抑癌效應研究項目:
  1. 誘導分化 (differentiation induction)
  2. 促進凋亡 (apoptosis promotion)
  3. 調控細胞週期分裂 (cell cycle regulation)
  4. 阻斷信號傳遞路徑 (signal transduction inhibition)
  5. 放射治療的增敏作用 (radiosensitization)

選定研究抑制的癌細胞種類:

  1. 人類早幼粒血癌細胞 --- NB4
  2. 人類乳癌細胞 --- MCF7
  3. 老鼠腦膠質瘤細胞 --- C6
  4. 人類肝癌細胞 --- HepG2

結果:

中草藥複方誘導早幼粒血癌細胞(NB4)走向良性分化與凋亡,及抑制分裂增生。
中草藥複方可裂解 PML-RAR-α\融合蛋白,下調甲基轉移酶(DNMT1)造成基因低甲基化,調控細胞週期,阻斷信號傳遞路徑。
中草藥複方抑制早幼粒血癌細胞(NB4)之成長,與劑量成正比。
因為PML-RAR-α\融合蛋白形成時,會阻斷早幼粒血癌細胞走向分化與凋亡。
中草藥複方可裂解早幼粒血癌細胞中之PML-RAR-α\融合蛋白,而降低蛋白表達,並與劑量成正比
 
       有研究顯示PML-RAR-α\融合蛋白需要 histone及 DNA的甲基化(methylation),才能有效阻斷分化的誘導,去甲基化後可以讓血癌細胞再走向分化(MOLECULAR AND CELLULAR BIOLOGY 2006, 26: 1288–1296)。血癌細胞之甲基轉移酶過度表達( Blood. 2001; 97:1172-1179) ,而亦有研究發現維甲酸會誘導早幼粒血癌細胞走向分化,主要係作用在DNA甲基轉移酶及histone去乙基酶,最後造成去甲基化 (Oncogene (2005) 24, 1820–1830)
 
      
 
中草藥複方調降細胞週期素 A及 B1蛋白的表達,進而造成G2/M週期停頓
 
中草藥複方會抑制甲基轉移酶,降低PML-RAR-α\融合蛋白之甲基化,進而失去有效阻斷分化的作用,相當類似維甲酸。
中草藥複方誘導早幼粒血癌細胞(NB4)走向正常白血球的分化
中草藥複方誘導早幼粒血癌細胞(NB4)走向正常顆粒性白血球(CD11b)及單核白血球(CD14) 的分化,與劑量成正比
中草藥複方誘導早幼粒血癌細胞(NB4)走向凋亡,與劑量成正比
中草藥複方誘導早幼粒血癌細胞(NB4)走向凋亡,與時間成正比
中草藥複方會透過阻斷信號傳遞路徑來抑制血癌細胞分裂增生
中草藥複方會抑制 Akt 蛋白及其磷酸化蛋白的表達
中草藥複方會抑制 mTOR 蛋白及其磷酸化蛋白的表達;
有研究顯示:MEK/ERK 與 Akt/mTOR 二條信號傳遞路徑會相互影響(S. Chow et al. /Experimental Hematology 34 (2006) 1182~1190
中草藥複方會抑制 ERK 磷酸化蛋白的表達:
有研究顯示:早幼粒血癌細胞中之PML-RAR-α\融合蛋白,也會提高STAT3活性,造成阻礙凋亡之進行。(Blood. 2003;101:3668-3673)
因為STAT3 與 Akt/mTOR 二條信號傳遞路徑會相互影響中草藥複方可降低Akt 信號傳遞,也影響 STAT3 路徑。故中草藥複方會抑制 STAT3 蛋白及其磷酸化蛋白的表達,亦會調控細胞週期,造成G2/M週期停頓,與維甲酸不同
 
中草藥複方對早幼粒血癌細胞具有分子多靶向的抑癌效應:
1. 誘導分化 / 凋亡
1) 裂解 PML-RAR-α\融合蛋白,
2) 下調 DNMT1, 造成基因低甲基化
3) 阻斷信號傳遞路徑 --- ERK, Akt/mTOR, Stat3
4) 調控細胞週期 --下調 cyclin A & B1, 造成G2/M週期停頓
中草藥複方對人類乳癌細胞的抑制與基因低甲基化及G2/M週期停頓有關,並有放療增敏作用。
中草藥複方抑制乳癌細胞(MCF-7)之成長,與劑量成正比
中草藥複方會抑制乳癌細胞MCF-7之甲基轉移酶
中草藥複方會調控MCF-7乳癌細胞週期,造成G2/M週期停頓
中草藥複方調降細胞週期素 A及 B1蛋白的表達,與劑量成正比,進而造成G2/M週期停頓
中草藥複方會抑制 Akt 蛋白及其磷酸化蛋白的表達
中草藥複方會抑制 EGFR 磷酸化蛋白的表達
中草藥複方會抑制 ERK 磷酸化蛋白的表達
Rad51: 修復放療對癌細胞之DNA傷害所需之蛋白
中草藥複方會抑制 Rad51放療修復蛋白,增強放療效果(約五倍),降低集落(colony)形成
 
中草藥複方對乳癌細胞具有分子多靶向的抑癌效應:
  1. 下調甲基轉移酶 DNMT1--- 造成基因低甲基化
  2. 調控細胞週期 ---下調 cyclin A & B1, 造成G2/M週期停頓
  3. 阻斷信號傳遞路徑 --- ERK, EGFR, Akt
  4. 放射治療的增敏作用 --- 下調 Rad51
中草藥複方對老鼠腦膠質瘤細胞抑制,與信號傳遞路徑阻斷有關,並有放療增敏作用
中草藥複方抑制腦膠質瘤細胞(C6)之成長,與劑量成正比
中草藥複方會抑制 Akt 磷酸化蛋白的表達
中草藥複方會抑制 ERK 磷酸化蛋白的表達
有研究顯示:化療及放療會激活表皮生長因子受體(EGFR)及其下傳之信號傳遞(MAPK, AKT)( CANCER RESEARCH 62, 4307–4315, 2002)
 
中草藥複方對腦膠質瘤細胞具有分子多靶向的抑癌效應:
  1. 阻斷信號傳遞路徑 --- ERK,  Akt
  2. 放射治療的增敏作用 --- 下調Rad51
  3. 化學 / 放射治療的增敏作用 --- 阻斷 ERK / Akt 傳遞路徑
中草藥複方對人類肝癌細胞亦有抑制效果
中草藥複方可有效針對多種癌細胞分子進行多靶向(誘導凋亡、基因低甲基化、調控細胞週期、阻斷信號傳遞路徑、化放療增敏等)抑癌效應
中草藥複方可有效誘導血癌細胞進行分化以凋亡 (藉由裂解 PML-RAR-α\融合蛋白)。
  1. 中草藥複方可有效造成乳癌與血癌的基因低甲基化,增加化療的敏感作用。
  2. 中草藥複方可有效調控乳癌細胞週期, 使G2期至M期停頓。
  3. 中草藥複方可有效阻斷乳癌與腦膠質瘤細胞的信號傳遞路徑 (ERK, Akt/mTOR, STAT3, EGFR)
  4. 中草藥複方可有效地增加對乳癌,腦膠質瘤的放射治療的敏感作用 (藉由下調Rad51,阻斷信號傳遞路徑 )
  5. 中草藥複方可有效抑制人類肝癌細胞。
發佈時間:2007-05-08 02:05:10
資料來源:中日飛達聯合有限公司